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アイテム
SH-SY5Y ヒト神経芽細胞腫細胞におけるアミロイドβ誘発細胞毒性を軽減するアスタキサンチンの神経保護能の評価
https://doi.org/10.15118/0002000460
https://doi.org/10.15118/0002000460fa701baa-aea7-41d3-8c47-237df15f56e6
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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A567.pdf (2.6 MB)
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A567_abstract.pdf (519 KB)
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| アイテムタイプ | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||||||
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| 公開日 | 2026-06-04 | |||||||||||
| タイトル | ||||||||||||
| タイトル | SH-SY5Y ヒト神経芽細胞腫細胞におけるアミロイドβ誘発細胞毒性を軽減するアスタキサンチンの神経保護能の評価 | |||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||
| タイトル | ||||||||||||
| タイトル | Assessment of the neuroprotective potential of Astaxanthin in alleviating amyloid β-induced cytotoxicity in SH-SY5Y human neuroblastoma cells | |||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||
| 言語 | ||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||
| ID登録 | ||||||||||||
| ID登録 | 10.15118/0002000460 | |||||||||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||||||
| 著者 |
サヒティヤ, ヒュリマネ アナンダ
× サヒティヤ, ヒュリマネ アナンダ
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| 抄録 | ||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||
| 内容記述 | アルツハイマー病（AD）は、老人斑と神経原線維変化の病理学的沈着を特徴とする慢性神経変性疾患であり、行動異常や記憶障害を引き起こす。アミロイドβ（Aβ）線維の沈着はADの重要な病理学的特徴であり、酸化ストレスに寄与し、最終的に細胞障害につながる。アスタキサンチン（AxN）は、微細藻類ヘマトコッカス・プルビアリス（Haematococcus pluvialis）に含まれる赤色色素のキサントフィルカロテノイドである。強力な抗酸化作用を示し、フリーラジカルから細胞を保護する。多くの研究で、AxNは酸化ストレスを軽減し、アポトーシスを阻害することで、抗酸化作用、抗炎症作用、神経保護作用を持つことが示されている。しかし、Aβの凝集と沈着を抑制する正確な経路は依然として不明である。本研究で著者は、SH-SY5Yヒト神経芽細胞腫細胞株におけるAβ誘導性細胞毒性作用に対するAxNの神経保護作用を評価した。本研究の目的は、Aβ誘導性細胞死を阻害するAxNの能力と、アルツハイマー病病態を転換させる可能性を調査することである。まず、SH-SY5Y細胞において量子ドットナノプローブを使用してAβ凝集を可視化し、AxN（0.032µM～20µMの範囲）による処理が細胞上のAβ凝集を減少させることを確認した。次に、初期および後期アポトーシスマーカーとしてpSIVA-IABNDおよびヨウ化プロピジウムを使用して、Aβ凝集によって誘導されるアポトーシス細胞死に対するAxNの阻害効果を分析した。その結果、AxNは初期アポトーシスを効果的に防ぐが、後期ネクローシスは防がないことが示された。さらに、AxNがAβ沈着によって誘発される細胞運動性に及ぼす影響を創傷治癒アッセイにより調査した。細胞遊走速度をヘキスト染色法で評価したところ、AxNはAβ凝集および沈着によって引き起こされるSH-SY5Y細胞の細胞速度低下や方向性保持などの運動障害を回復できることが示された。加えて、チオフラビンT（ThT）蛍光アッセイを用いて細胞内のAβ沈着に対するAxNの阻害効果を評価した結果、ThT蛍光強度の減少が観察され、AxNがAβ凝集を減弱させる可能性があることが示された。結論として、本研究は、AxNがヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞株におけるAβ沈着によって損なわれた細胞運動性を回復し、早期アポトーシスを阻害することで、神経保護作用を示すことを明らかにした。 | |||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||
| 抄録 | ||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||
| 内容記述 | Alzheimer’s disease (AD) is a chronic neurogenerative disorder characterised by the pathological deposition of senile plaques and neurofibrillary tangles, leading to behavioural abnormalities and memory dysfunction. The deposition of amyloid-β (Aβ) fibrils is a key pathological hallmark of AD and contributes to oxidative stress, ultimately leading to cellular impairment. Astaxanthin (AxN) is a red pigmented xanthophyll carotenoid found in the micro-algae Haematococcus pluvialis. It exhibits potent antioxidant properties, which enables free radicals to protect from oxidative stress. Numerous studies have indicated that AxN contains antioxidant, anti-inflammatory and neuroprotective effects by mitigating oxidative stress and preventing apoptosis. However, the precise pathways through which it counteracts Aβ aggregation and deposition are still uncertain. In this study, I evaluated the neuroprotective effects of AxN against Aβ-induced cytotoxicity in the SH-SY5Y human neuroblastoma cell line. This research aimed to investigate the ability of AxN to inhibit Aβ-induced cell death and its potential role in reversing Alzheimer’s disease pathology First, Aβ aggregation was visualized using quantum dot nanoprobes in SH-SY5Y cells, and it was confirmed that treatment with AxN (ranging from 0.032 µM to 20 µM) led to a reduction in Aβ aggregation on the cells. Next, using pSIVA-IABND and propidium iodide as early and late apoptotic markers, the inhibition effect of AxN on apoptotic cell death induced by Aβ aggregation was analyzed, which showed that AxN effectively prevented early apoptosis but not late necrosis. Further, the effect of AxN was investigated using a wound healing assay on cell motility induced by Aβ deposition, when the cell migration rate was studied using Hoechst stain, AxN was found to restore motility defects, such as reduced cell speed and directional persistence, of SH-SY5Y cells induced by Aβ aggregation and deposition. I further assessed the inhibitory effect of AxN on the Aβ deposition in cells by employing the thioflavin T (ThT) fluorescence assay, in which a decrease in fluorescent intensity of ThT was observed, indicating AxN’s potential to attenuate Aβ aggregation. In conclusion, this study highlights the neuroprotective potential of AxN, demonstrated by its ability to inhibit early apoptosis and restore cell motility impaired by Aβ deposition in the human neuroblastoma SH-SY5Y cell line. | |||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||
| 学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||||||||
| 学位授与機関識別子 | 10103 | |||||||||||
| 学位授与機関名 | 室蘭工業大学 | |||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||
| 学位授与機関名 | Muroran Institute of Technology | |||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||
| 学位名 | 博士（工学） | |||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||
| 学位の種別 | ||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||
| 値 | 課程博士 | |||||||||||
| 学位授与番号 | ||||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第567号 | |||||||||||
| 報告番号 | ||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||
| 値 | 甲第567号 | |||||||||||
| 学位記番号 | ||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||
| 値 | 博甲第567号 | |||||||||||
| 研究科・専攻 | ||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||
| 値 | 工学専攻 | |||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2026-03-23 | |||||||||||
| 著者版フラグ | ||||||||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||||||||
